Éliminé par Liverpool sur le front continental, le club catalan a terminé à égalité de points avec le Real Madrid en Liga mais a été à la traîne dans les matches en tête-à-tête. L'Argentine atteint la finale et Lavezzi joue presque tous les matchs en tant que titulaire, mais en finale, l'équipe est battue 1-0 par l'Allemagne. Il reste cependant au sec en quart de finale contre les Pays-Bas, où il entre dans la première prolongation. Le soir du 20 mai 2012, il remporte son premier trophée italien, remportant la finale de la Coppa Italia au stade Olimpico de Rome contre la Juventus, dans laquelle il remporte le penalty qui donne l'avantage à Naples. Le Paris Saint Germain se rend à Manchester en mode conquérant, avec la claire intention de venir à bout d'un quart de finale où se joue une saison. Au cours de la même saison, il a également totalisé 19 passes décisives, mais – malgré sa contribution – l'équipe a terminé à la quatrième place et ne s'est pas qualifiée pour la Ligue des champions de l'AFC. Qui peut se qualifier pour la sixième journée de l'UEFA Champions League? Le cinquième tour de la phase de groupes de la Ligue des champions, prévu entre mardi et mercredi, déterminera quasi définitivement les positions des participants et établira donc qui accédera aux huitièmes de finale en tête de série, qui passera deuxième et qui, à la place, devra se contenter de la Ligue Europe.
Au championnat, il a marqué 16 buts en 32 matchs, contribuant à la deuxième place des Dragons. Le 4 mars suivant, il fait ses débuts officiels contre Guangzhou E. Après une première saison sans buts en 10 apparitions, il est en 2017 le meilleur buteur de son équipe avec 20 buts en seulement 27 apparitions, atteignant ainsi la deuxième place du meilleur buteur de la ligue, à égalité avec Ricardo Goulart et Wu Lei. Lors de la finale, qui a vu l'Argentine s'imposer 1-0, il a pris le relais dans les dernières minutes et est devenu – avec Nicolás Navarro, qui ne rentre pourtant jamais sur le terrain – le deuxième champion olympique de l'histoire de Naples. 2 apparitions en séries éliminatoires. Au cours de ces deux années avec San Lorenzo, Lavezzi a marqué 16 buts en 55 apparitions. L'édition 2016 du Golden Foot se rapproche de plus en plus et s'apprête à offrir de plus en plus de surprises dans les « deux jours » programmés entre le lundi 10 et le mardi 11 octobre. Pourtant, en 2003, deux procureurs argentins, Eduardo Rossetto et Alejandro Mazzoni, le convainquent de soutenir une audition avec Estudiantes (LP) de Buenos Aires.
En vue de la saison 2010-2011, il est confirmé dans le 3-4-2-1 de Walter Mazzarri, dans le rôle d'un des deux milieux offensifs derrière la nouvelle recrue Edinson Cavani. Le 18 mai 2010 est exclu de la liste définitive des 23 appelés. Chievo (1-2) le 2 mai 2010 qui donne à Napoli la qualification arithmétique pour la Ligue Europa. La soirée se clôturera à minuit avec "5X5 Champions League", 30 minutes de brèves discussions sur les différents sujets qui sont ressortis des soirées de la Ligue des Champions, toujours en compagnie de l'équipe du Champions League Show, en direct sur Sky Sport 24 et Sky Spot Uno. Le 12 décembre a marqué un but lors du match retour contre le Bayer Leverkusen en huitièmes de finale de la Ligue des champions. Tomber pour la troisième fois consécutive en quart de finale est synonyme d'échec, et bien plus alors qu'à cette occasion le match nul nous avait donné un adversaire a priori accessible. Il a marqué ses premiers buts en UEFA Champions League le 21 février 2012, inscrivant un doublé contre Chelsea lors du match aller des huitièmes de finale.
Dans le groupe de la Ligue des champions, on retrouve Benfica, l'Olympiakos et Anderlecht. Il ouvre la saison de Naples en décidant du match aller des barrages de la Ligue Europa contre Elfsborg avec un but. Il a recommencé à marquer le 13 mars lors du match à domicile contre la Fiorentina, marquant ainsi un but à San Paolo après plus d'un an. Le 19 mars suivant, il fait un deuxième contre la Fiorentina, toujours au San Paolo. À San Vito, aux aspects splendides de son paysage s'ajoute la suggestion d'une cuisine traditionnelle dans laquelle le poisson frais est toujours présent ; les flottes locales pratiquent, en effet, le soi-disant pescaartigianato, c'est-à-dire la pêche juste sous la côte, sur de petites embarcations pendant la nuit, visant particulièrement à capturer le mulet, le sargo, l'umbrine, la dorade sellée, le poisson de roche, le poulpe, calamars et langoustes qui sont immédiatement mis sur le marché, au petit matin, directement dans la zone portuaire. A l'intérieur du sanctuaire, dans la chapelle de San Vito enrichie de marbre local et de statues d'Orazio Ferraro (1624-1628) se trouve, au centre, la statue du Saint, belle œuvre de l'école Gagini de 1587, avec des épisodes de sa vie liée à son séjour dans la ville, gravée sur le socle.